添加日期：2017年10月19日 阅读：1617
10月18日，广州医科大学附属第三医院唐道林博士课题组与陆军军医大学蒋建新教授课题组，在著名转化医学期刊Science Translational Medicine上发表题为“ALK is a Therapeutic Target for Lethal Sepsis”的研究论文，报道了抗肿瘤药物色瑞替尼(Ceritinib)的抗炎新功能。
色瑞替尼为2014年美国FDA批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌患者的靶向药，该药由诺华公司开发。
“尽管抗生素及重症监护等现代医学手段较前有所进步，重度脓毒症以及脓毒症休克仍然是临床各科重症监护室病人死亡的*主要原因，其病死率高达30%~60%。据统计，平均每天有14000人死于脓毒症，随着人口老龄化以及侵入性医疗手段的增加，脓毒症的发病率以每年8%~13%的速度增长。” 唐道林博士对《知识分子》表示，“寻找新的治疗干预靶点和药物对于防治脓毒症具有十分重要的意义。”
现阶段对脓毒症有无很好的治疗药物，唐道林表示，“脓毒症治疗药物主要包括抗感染药物(例如抗生物)和辅助治疗药物(例如缩血管药物、正性肌力药物、β 受体阻滞剂)两类，治疗效果取决于感染类型及其严重程度，目前临床上一直缺乏脓毒症特异性治疗药物。”
2008年，美国Glen N. Barber博士首先报道了一种新的胞质DNA感受器——STING，它能够在一些胞内蛋白(例如cGAS)协助下感受细胞内DNA或微生物核苷酸代谢产物，并通过活化IRF3和NF-κB转录因子，促进I型干扰素和细胞因子(例如IL-6)的产生，一方面，适度的 STING通路活化在抗病毒免疫中发挥重要作用，另一方面，过度的STING通路活化会产生自身炎症性疾病以及肿瘤。
ALK激酶抑制剂治疗脓毒症的分子通路
在这项研究中，研究人员首先利用靶向药物筛查，出人意外的发现ALK激酶抑制剂LDK378 (即色瑞替尼)能抑制巨噬细胞STING通路的活化，从而阻断免疫通路过度活化;接着利用各种生物化学和分子生物学技术，在多种人、鼠巨噬细胞和单核细胞中证明ALK能够直接与表皮生长因子受体(EGFR)受体结合，通过蛋白激酶B(AKT)促进STING通路活化。
研究人员还借助STING基因敲除动物和LDK378药物干预，在盲肠结扎穿刺和内毒性血症脓毒症动物模型上证明ALK-STING通路活化是脓毒症致死性炎症和多器官功能损害发生的关键因素;*后在人脓毒症病人外周血单个核细胞上观察到了ALK-STING通路的过度活化。
这项研究为寻找脓毒症治疗药物和检测手段提供新的思路与实验线索，具有重要的科学意义和潜在的应用前景。唐道林表示，“我们正在开展一项针对ALK抑制剂抗炎相关的临床试验。”
对于这一课题，研究者表示下一步的主要工作是，将把工作重点主要集中在两个方面的机制研究：1)ALK突变如何影响STING通路活化;2)ALK-STING通路如何影响巨噬细胞的免疫代谢。
文章来源：
1.凡本网注明“来源：1168医药招商网”的所有作品，均为广州金孚互联网科技有限公司-1168医药招商网合法拥有版权或有权使用的作品，未经本网授权不得转载、摘编或利用其它方式使用上述作品。已经本网授权使用作品的，应在授权范围内使用，并注明“来源：1168医药招商网http://www.1168.tv”。违反上述声明者，本网将追究其相关法律责任。
2.本网转载并注明自其它来源（非1168医药招商网）的作品，目的在于传递更多信息，并不代表本网赞同其观点或和对其真实性负责，不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。
3.其他媒体、网站或个人从本网转载时，必须保留本网注明的作品第一来源，并自负版权等法律责任。
4.如涉及作品内容、版权等问题，请在作品发表之日起一周内与本网联系，否则视为放弃相关权利。联系邮箱：1753418380@qq.com。
【适用范围】用于缓解颈、肩、腰、腿及闭合性软组织疼痛、肿胀等不适症状人群的物理冷敷。【使用方法】外用。将本品适量直接涂抹于不适部位，轻轻按摩2-3分钟，每日2-3次。
【适用范围】用于缓解颈、肩、腰、腿及闭合性软组织疼痛、肿胀等不适症状人群的物理冷敷。【使用方法】外用。将本品适量直接涂抹于不适部位，轻轻按摩2-3分钟，每日2-3次。
粤公网安备 44011102000390号
